Эритромицин (erythromycin)

Особые указания

В связи с возможностью проникновения в грудное молоко, следует прекра­тить грудное вскармливание при назначении эритромицина.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лаборатор­ных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней не­прерывной терапии.

Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печёночной недостаточностью, а также у пожилых паци­ентов.

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приёму эритромицина и сульфаниламидов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности «печё­ночных» трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина). 

Описание

Эритромицин — бактериостатический антибиотик из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной  и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10 или по 20 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми  крышками  или  флаконы для лекарственных средств из пластика.

Действующее вещество: эритромицин (в пересчете на активное вещество) 250 мг.

Показания к применению

• Инфекции, вызванные стрептококками (тонзиллит, фа¬рингит). 
• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит); инфекции желчевыводящих путей (холеци¬стит); инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги П-Ш ст, тро¬фические язвы), инфекции коньюктивы; дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш (в т.ч. профи¬лактика), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скар¬латина, амебная дизентерия, гонорея; мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; неосложненный хламидиоз у взрослых (с ло¬кализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишке), при непе¬реносимости или неэффективности тетрациклинов и др.;
• Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных возбудителями (в частности Staphylococcus spp.), устойчивыми к пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину
• Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Разовая доза для взрослых и подростков, старше 14 лет, составляет 250-500 мг, суточная — 1-2 г. Интервал между назначением -6 ч. При тяжелых ин¬фекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для лечения дифтерийного носительства — по 250 мг 2 раза в сутки. 

При амёбной дизентерии взрослым — по 250 мг 4 раза в сутки , продолжительность курса — 10-14 дней.

При легионеллёзе — по 500-1000 мг 4 раза в сутки в течение 14 дней.

При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 250 мг каж¬дые 6 ч в течение 7 дней.

При тонзиллите, фаринги¬те взрослым — 20-50 мг/кг/сут, детям — 20-30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.

Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых  за 1 ч до лечебной или диагно¬стической процедуры, далее по 0.5 г — для взрослых   по¬вторно через 6 ч.

При коклюше — 40-50 мг/кг/сут в течение 5-14 дней.

При мочеполовых инфекциях во время беременности — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней или (при переносимости) — по 250 мг 4 раза в сутки в течение 14 дней.

У взрослых, при неосложнённом хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопут­ствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют период полувыведения эритроми­цина.

При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осущест­вляется в печени (теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, альфентанила, дизопирамида, ловастатина, бромокриптина), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме (является ингиби­тором микросомальных ферментов печени).

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом — возмож­ность развития аритмии, с дигидроэрготамином или негидрированными алка­лоидами спорыньи — сужение сосудов до спазма, дизестезии.

Несовместим с хлорамфениколом (анта­гонизм).

При совместном назначении с ловастатином усиливается рабдомиолиз. 

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Разовая доза для взрослых и подростков, старше 14 лет, составляет 250-500 мг, суточная — 1-2 г. Интервал между назначением -6 ч. При тяжелых ин­фекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для лечения дифтерийного носительства — по 250 мг 2 раза в сутки.

При амёбной дизентерии взрослым — по 250 мг 4 раза в сутки , продолжительность курса — 10-14 дней.

При легионеллёзе — по 500-1000 мг 4 раза в сутки в течение 14 дней.

При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 250 мг каж­дые 6 ч в течение 7 дней.

При тонзиллите, фаринги­те взрослым — 20-50 мг/кг/сут, детям — 20-30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.

Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых  за 1 ч до лечебной или диагно­стической процедуры, далее по 0.5 г — для взрослых   по­вторно через 6 ч.

При коклюше — 40-50 мг/кг/сут в течение 5-14 дней.

При мочеполовых инфекциях во время беременности — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней или (при переносимости) — по 250 мг 4 раза в сутки в течение 14 дней.

У взрослых, при неосложнённом хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, к умеренно чувствительным — 1-6 мг/л, к устойчивым — более 6 мг/л.

Широкий спектр антимикробного действия эритромицина включает:

грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в том числе Staphylococcus aureus (кроме штаммов, резистентных к метициллину MRSA);

Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans);

Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes;

грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Haemophilus influenzae (некоторые штаммы могут быть устойчивы к эритромицину, но чувствительны к другим макролидным антибиотикам);

другие микроорганизмы:

Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), Mycoplasma spp. (в том числе Mycoplasma pneumoniae), Ureaplasma urealyticum, Treponema spp., Propionibacterium acnes, Entamoeba histolytica.

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. и другие); Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии, а также анаэробные бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis), метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и энтерококки Enterococcus spp., микобактерии.

Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счёт увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими свойствами.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:  антибиотик — макролид.

Код АТХ: J01FA01

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей бактериальных рибосом, блокирует синтез белка, препятствует росту и размножению бактерий (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). В высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр активности включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательные микроорганизмы (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila) и другие микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamy­dia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp.,простейшие: Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.

К эритромицину устойчивы грамотрицательные: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp. и другие. К группе чувстви­тельных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концен­трации антибиотика менее 0,5 мг/л, среднечувствительных — 1-6 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых — 6-8 мг/л.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эритромицина в таблетках, покрытых кишечнорастворимой обо­лочкой. Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 70-90%.

Биодоступность — 30-65 %. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, среднее ухо, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и сино­виальную жидкости. В молоке кормящих женщин концентрация эритромицинна составляет 50% от сывороточной. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При воспалительных процессах в оболочках мозга, их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через пла­центарный барьер.

Метаболизирует в печени (более 90 %), частично с образованием неак­тивных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) – 1,4-2 ч, при анурии — 4-6 ч. Выведение с желчью — 20-30 % в неизмененном виде, почками (в неизменен­ном виде) — 2-5 %.