Овариальный резерв яичников

Антральные фолликулы

Антральные фолликулы – это вторичные фолликулы, имеющие большую вероятностью дозревания до стадии  яйцеклетки. Определение антральных фолликулов в обоих яичниках — один из ключевых показателей оценки резерва яичников, используемых в повседневной клинической практике. Трансвагинальное ультразвуковое исследование — один из наиболее важных инструментальных неинвазивных методов исследования для оценки АФ.

Антральный фолликул

Вторичные фолликулы — это фолликулы на поздних стадиях развития, размер которых варьируется от 2 до 10 мм в диаметре. Средний размер фолликула рассчитывается путем вычисления среднего арифметического от 2 до 3 размеров перпендикулярно пересекающихся фолликулов. Подсчет вторичных фолликулов рекомендуется проводить в начале фолликулярной фазы менструального цикла, на 2–4 дни цикла. Кроме того, была обнаружена сильная связь между уровнем АМГ в крови и АФ.

О нормальном менструальном цикле

В норме в яичниках в каждом менструальном цикле под воздействием гормонов (эстрогенов, фолликулстимулирующего гормона — ФСГ) образуются фолликулы, в которых зреют яйцеклетки. Из них обычно выделяется один доминантный фолликул (реже несколько), который при созревании лопается и выпускает наружу готовую к оплодотворению яйцеклетку. Это называется овуляцией. Яйцеклетка сохраняет готовность к оплодотворению примерно в течение 2 дней.

На месте лопнувшего фолликула под влиянием лютеинизирующего гормона — ЛГ образуется желтое тело, которое при оплодотворении будет выделять прогестерон – гормон, поддерживающий беременность. Если оплодотворения не происходит, яйцеклетка выводится из организма во время следующей менструации, а жёлтое тело рассасывается.

Мультифолликулярный яичник или поликистоз?

Если в яичнике созревает сразу много фолликулов (8 и более, это видно на УЗИ), говорят о мультифолликулярном яичнике. Это вполне может быть вариантом нормы.

Однако, если фолликулы не вызревают, не происходит овуляции — выхода зрелой яйцеклетки, нарушен менструальный цикл, не происходит зачатия, в яичниках при ультразвуковом исследовании наблюдаются множественные кисты – говорят о поликистозе яичников.

Лечение синдрома поликистозных яичников в Клиническом госпитале на Яузе

Принимая решение о необходимости лечебных мероприятий при синдроме поликистозных яичников следует учитывать, что со временем естественным образом уменьшается количество яйцеклеток и фолликулов в яичниках. У многих женщин к 30 годам их число достигает уровня, при котором выработка андрогенов снижается, и овуляции, также как и менструальный цикл, восстанавливаются вместе с нормализацией репродуктивной функции.

Целесообразность лечения поликистоза яичников до этого момента продиктована необходимостью коррекции менструального цикла, наличием симптомов метаболических расстройств и желанием женщины иметь ребенка.

Консервативные методы

Консервативная терапия направлена на нормализацию работы эндокринной системы — регулирование менструального цикла, нормализацию уровня мужских половых гормонов, стимуляцию овуляции, коррекцию метаболических нарушений с обязательным снижением веса при наличии ожирения. Для этого применяются:

• гормональная терапия, направленная на нормализацию менструального цикла и снижение уровня андрогенов;
• при планировании беременности — гормональная стимуляция овуляции;
• использование антидиабетических препаратов, повышающих чувствительность к инсулину;
• диетотерапия.

Диета при поликистозе яичников

Нормализация веса может сбалансировать углеводный обмен, снизить уровень андрогенов, восстановить овуляцию. Поэтому в лечении поликистоза диета играет важную роль.

Рекомендуется контролировать калорийность суточного рациона, сопоставляя его с расходом энергии. В питании использовать медленно усвояемые углеводы (каши из цельных зёрен – гречку, ячмень, пшеницу, овёс, коричневый рис), вместо быстроусвояемых (сладкого, мучного), чтобы не провоцировать резких скачков инсулина.

Полезны продукты с низким гликемическим индексом, высоким содержанием пищевых волокон, клетчатки (фрукты и овощи, грибы, орехи и семечки), легкоусвояемый белок — бобовые, нежирная птица и рыба, молочные продукты, Пищу лучше готовить на пару, варить, тушить, запекать с минимальным количеством жира. Жареная, копчёная, солёная пища должны быть исключены.

Стимуляция овуляции при поликистозе яичников

Терапия с целью стимуляции овуляции проводится с учетом наличия у пациентки большого количества фолликулов в яичниках. Доза препаратов должна быть подобрана индивидуально с тем, чтобы добиться овуляции, но не вызвать чрезмерной реакции яичников (синдром гиперстимуляции)

Это особенно важно при наличии показаний для ЭКО

Диагностика

Единых диагностических мероприятий для выявления бедного ответа яичников не существует. Методов диагностики десятки и каждый специалист подбирает способы определения исходя из индивидуальных особенностей пациентки и собственного опыта. Независимо от особенностей        диагностики в клиниках, обязательными манипуляциями при подготовке к ЭКО являются:

• лабораторные исследования: определение концентрации эстрадиола, ингибина В, антимюллерова гормона;
• фолликулометрия (вагинальное УЗИ для отслеживания динамики роста фолликулов).

Немаловажную роль в диагностике играет техническое оснащение клиники. При наличии собственной лаборатории, специализирующейся на исследованиях в сфере репродуктивной гинекологии, и при наличии аппаратуры для тщательных осмотров, вероятность постановки точного диагноза (и, как следствие, наиболее эффективной схемы стимуляции) возрастает.

Когда нужно обращаться к врачу

Посещать гинеколога необходимо всем женщинам с начала половой жизни ежегодно. Некоторые заболевания, например, новообразования обнаружить можно только на осмотре при помощи зеркал.

Не нужно медлить с визитом к врачу, если у вас время от времени или постоянно присутствуют следующие проявления:

• Не наступила менструация до 15-16 лет. В этом случае девочку обязательно нужно показать детскому гинекологу.
• Сильные боли внизу живота, усиливающиеся перед менструацией.
• Сбой цикла.
• Отсутствие менструации более 2-3 месяцев.
• Отсутствие беременности в течение года при активной половой жизни без предохранения.
• Дискомфорт при половой близости.
• Кровяные выделения между менструациями.
• Обильные, длительные и болезненные кровотечения.
• Невынашивание беременности.

Все эти симптомы свидетельствуют о наличии патологии в работе репродуктивной системы. При гормональном дисбалансе нередко у женщины меняется настроение. Она становится раздражительной, мучает бессонница и хроническая усталость.

При воспалительных процессах в остром периоде происходит увеличение яичников. Поэтому при пальпации низа живота женщина может ощущать боль или дискомфорт.

Если заболевание перешло в хроническую форму, то симптоматика слабая. Болезненные симптомы могут беспокоить только перед или во время менструации. Из-за изменения гормонального фона может наблюдаться снижение либидо.

Хроническую форму диагностировать и вылечить труднее. Поэтому при небольших изменениях со стороны женского здоровья следует обратиться к гинекологу.

Причины развития патологии

В 70% случаев воспаление волосяных луковиц развивается под действием стафилококков и стрептококков. Несколько реже причинами заболевания становятся псевдомонады, возбудители сифилиса и гонореи или грибы вида Candida. Вирусы контагиозного моллюска и опоясывающего герпеса — менее распространенные причины развития фолликулита. Около 10% клинические регистрируемых случаев воспаления волосяных луковиц проявляются на фоне деятельности клещей-паразитов Demodex folliculorum и Demodex brevis.

Патогены попадают в фолликулы через поврежденные участки: царапины и ссадины. Инфицированию подвержены лица, страдающие от зудящих дерматитов и повышенной потливости. Ослабление иммунитета пациента приводит к проникновению инфекции в волосяные луковицы. По этой причине дерматологи рекомендуют соблюдать профилактические меры мужчинам и женщинам с диагностированным сахарным диабетом и хроническими инфекциями. Часто заболевание проявляется у ВИЧ-инфицированных людей и пациентов, принимающих иммунодепрессанты.

Список литературы

1. Гинекология. Национальное руководство / Под ред. В. И. Кулакова, Г. М. Савельевой, И. Б. Манухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1088 с.

2. Министерство здравоохранения РФ. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации. — М., 2015. — 53 с.

3. Сметник В. П. Старение репродуктивной системы женщины: клинико-гормональное обоснование стадий, терминология // Доктор.ру. Гинекология. Эндокринология. — 2014. — № 12 (100). — С. 13-16.

4. Поворознюк В. П., Григорьева Н. В. Менопауза и остеопороз // Репродуктивная эндокринология. — 2012. — № 2 (4). — С. 40-47.

5. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. 6-е издание. — М., МЕДпресс-информ, 2017. — 512 с.

6. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. 3-е издание. — М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 784 с.

7. Rudnicka E., Kruszewska J., Smolarczyk R. Premature ovarian insufficiency – aetiopathology, epidemiology, and diagnostic evaluation // Prz Menopauzalny. — 2018; 17 (3): 105-108.ссылка

8. Воронцова А. В., Звычайный М. А., Митяшина А. М. Эндокринологические и эстетические аспекты перименопаузы // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. — 2012. — № 4. — С. 51-54.

9. Лихачев В. К. Практическая гинекология. Руководство для врачей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 664 с.

10. Pinkerton J. V. Primary Ovarian Insufficiency // MSD Manual. — 2019.

Патогенез синдрома истощения яичников

На седьмой неделе внутриутробного развития в организме девочки формируются яичники. В них, в зависимости от генетики, закладывается определённое количество яйцеклеток: обычно около одного миллиона. Их число со временем сокращается, так как новые яйцеклетки после формирования резерва уже не образуются, а уже существующие выделяются в овуляции и постепенно отмирают. Этот естественный процесс приводит к тому, что к 45 годам их количество снижается. Поэтому данный возраст считают окончанием репродуктивного периода. Как только запас яйцеклеток иссякает, яичники перестают вырабатывать женские половые гормоны, ежемесячные менструации прекращаются, и наступает климакс (менопауза).

Синдром истощения яичников развивается в связи со значительным снижением количества яйцеклеток до наступления или во время репродуктивного периода. Это может произойти из-за генетических нарушений, воздействия на яичники вредных факторов в течение жизни (токсины, алкоголь), операций и аутоиммунных заболеваний .

Все вредные вещества, которые воздействуют на репродуктивную систему, напрямую обладают цитотоксическим действием, т. е. они разрушают клетки. В связи с этим количество яйцеклеток снижается гораздо раньше, а функция яичников ухудшается, следовательно, меньше синтезируется эстрогенов. Всё это приводит к развитию синдрома истощения яичников . При хромосомных аномалиях раннее истощение яичников запрограммировано генетически.

Цикл фолликула

На протяжении всего менструального цикла в репродуктивной системе женщины происходят изменения, предшествующие овуляции. Размеры и местонахождение фолликулярных мешков определяется фазами этого цикла:

• менструальная (продолжительность 3-6 дней) – кровотечение из матки, вызванное отторжением эндометрия;
• фолликулярная (продолжительность 14 дней) – процесс развития новых структурных элементов яичников, который начинается с продукции лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов, ускоряющих их рост;
• овуляторная (продолжительность 3 дня) – разрыв доминантного фолликула с последующим выходом ооцита, готового к оплодотворению;
• лютеиновая (продолжительность 16 дней) – интенсивная продукция прогестерона и эстрогена, подготавливающих женский организм к беременности.

Созревшие ооциты видны невооруженным глазом на экране УЗИ-сканера. В норме за один менструальный цикл созревает от 1 до 3 доминантных фолликулов.

ФСГ и базальная концентрация E2

ФСГ — гонадотропный гормон, вырабатываемый гипофизом. Выводится из организма женщины в импульсном режиме. Этот гормон стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках и выработку эстрогенов (эстрадиол, E2).

Изменения концентрации гормона ФСГ в менструальном цикле

Определение ФСГ в сыворотке крови долгое время было наиболее часто используемым тестом для оценки овариального резерва. ФСГ исследуют на 2-3 день менструального цикла. Тест не дорогой, его легко сделать.  

Основное внимание при оценке значения ФСГ должно быть направлено на повышение его уровня в крови. Уровни ФСГ обычно начинают повышаться во время пременопаузы из-за снижения функции яичников

При истощении резерва яичников уровень ФСГ может измениться раньше. Например, ученые обнаружили, что уровни ФСГ в крови были статистически значимо выше у женщин с бесплодием по сравнению с женщинами детородного возраста (8,77 ± 4,65 мМЕ / л и 6,71 ± 4,12 мМЕ / л соответственно). К сожалению, не существует общепринятых строгих норм на значение ФСГ, так как даже при низких или нормальных концентрациях ФСГ можно диагностировать небольшой овариальный резерв. В таких случаях, в дополнение к тесту на ФСГ, рекомендуется оценить уровень E2 в крови.

Из-за колебаний концентрации ФСГ в зависимости от времени суток, дня менструального цикла и между разными менструальными циклами, это исследование в настоящее время не является универсальным индикатором оценки резерва яичников.

Расшифровка результатов

Сразу после проведения УЗИ врач приступает к расшифровке его результатов. В норме фолликул должен выглядеть как везикулярное эхонегативное образование. Как правило, первое УЗИ показывает наличие у пациентки нескольких маленьких фолликулов. Нормальный рост фолликула составляет 2-3 миллиметра в день. Перед входом в яйцеклетку размер фолликула должен равняться 1,8-2,3 см. Когда исчезает везикулярная структура фолликула, появляется кистозное образование и свободная жидкость в пространстве за маткой, диагностируется факт овуляции. В этом случае можно сделать вывод о том, что репродуктивная система женщины готова к зачатию. Когда овуляция отсутствует, врачу предстоит разобраться в возможных причинах данного отклонения:

• Заращение фолликула (атрезия) – внезапное прекращение роста доминантного фолликула после достижения размера 1,8 см с дальнейшим уменьшением достигнуто размера.
• Персистенция – нормальное развитие фолликула, но при этом отсутствие факта его разрыва и выхода из него яйцеклетки. В такой ситуации чаще всего диагностируют гормональный сбой, то есть отсутствие факта выброса гормона прогестерона.
• Киста фолликула. Данное состояние является следствием персистенции. Рост фолликула не останавливается, в нём происходит скопление жидкости. Киста фолликула диагностируется, когда его размер выходит за рамки 2,5 см.
• Лютеинизация – преждевременное формирование жёлтого тела в яичнике.

УЗИ может показать и полное отсутствие факта формирования фолликула. Такое состояние называют ановуляция, при которой наступление беременности невозможно.

Как выглядит фолликулярная киста на УЗИ?

Фолликулярная киста на УЗИ выглядит как небольшая опухоль с жидким компонентом, которая образуется в тканях яичника, но не имеет собственной гистологической капсулы. Важный вопрос: «Как отличить фолликул от кисты на УЗИ?» Здесь всё зависит от индивидуальных особенностей организма пациентки. Необходимо оценить структуру фолликула, его размер. При размере фолликула 27-28 мм и более может диагностироваться киста, но при этом динамическое наблюдение – фолликулометрию – нужно продолжать. Отличить фолликул от кисты на УЗИ, как показывает практика, бывает довольно сложно. Необходимо обращаться к опытным диагностам, работающим с современным, многофункциональным УЗ-оборудованием.

Методы определения

Есть и другие способы, по которым можно в домашних условиях самостоятельно определить день овуляции. Они основаны на физических и химических изменениях в организме или математическом расчете.

Календарный метод

Самый простой, но наименее точный способ, учитывающий периодичность менструального цикла. Поскольку известно, что овуляция происходит в середине менструального цикла, нужно просто проследить, как долго он у вас длиться. Расчет ведется от первого дня менструации до ее повторного появления. Затем полученное число делят на два и получают день цикла, в который должен произойти выход яйцеклетки. Так, при 28-дневном цикле днем наиболее благоприятным для зачатия будет 14-й от начала месячных. Метод не обладает высокой точностью, особенно когда цикл нестабильный.

Измерение базальной температуры

Ее измеряют ежедневно, не вставая с постели, в прямой кишке или ротовой полости. Из полученных данных составляют график. Повышение базальной температуры происходит из-за воздействия прогестерона на центр терморегуляции в головном мозге. Обычно в день овуляции она снижается на 0,4–0,6 градуса, затем повышается и остается такой до наступления месячных. Поэтому нужно в течение нескольких месяцев записывать температуру, чтобы точнее определить, в какой день цикла наступит овуляция. Метод более точный, чем календарный, но не подходит для тех, у кого месячные наступают нерегулярно.

Тесты на овуляцию

Их действие основано на определении лютеинизирующего гормона в моче. Небольшое количество лютеинизирующего гормона всегда содержится в крови и поступает в мочу. Его выброс в большом количестве вызывает разрыв фолликула. Поэтому, если женщина будет использовать тесты регулярно, можно довольно точно определить этот момент. Начинать проверку следует, отсчитав 17 дней от дня предстоящей менструации. При нерегулярных месячных в расчет берут данные самого короткого цикла. Тестирование проводят 2 раза в день, утром и вечером, желательно в одно и то же время. Тесты достаточно точно показывают уровень лютеинизирующего гормона, если использовать их строго соблюдая инструкцию, поэтому эту методику используют и в медицинских учреждениях.

Ультразвуковая диагностика

В гинекологических и репродуктивных клиниках при планировании беременности, диагностике и лечении бесплодия, основным методом, позволяющим определить время овуляции, является ультразвуковая диагностика. УЗИ обычно проводят трансвлагалищным способом. При этом можно наиболее хорошо рассмотреть яичники и созревающие в них фолликулы.

Это абсолютно безопасное и информативное исследование, не требующее особой подготовки. Хотя для улучшения визуализации врачи советуют в течение 2—3 дней до него ограничить употребление в пищу газообразующих продуктов.

При диагностике бесплодия, обычно используют фолликулометрию. Это метод наблюдения за развитием фолликулов (фолликулогенез). При определении дня овуляции первое исследование проводят на 7 день с начала цикла. Затем его повторяют каждые 2–3 дня.

На УЗИ фолликул считают созревшим при достижении величины 20–23 мм. Это указывает, что разрыв фолликула может произойти со дня на день. При УЗ-сканировании также можно обнаружить признаки произошедшей овуляции.

К ним относятся:

1. Отсутствие доминантного фолликула, который наблюдался до этого на предыдущих исследованиях.
2. Появление свободной жидкости в брюшной полости.

Выявление признаков произошедшей менструации бывает необходимо для подтверждения того, что менструальный цикл овуляторный

Это имеет прогностически важное значение для установления причин бесплодия. Один из недостатков этой методики – это необходимость посещать клинику для проведения обследования

Опытный врач гинеколог-репродуктолог может определить овуляторные дни также во время гинекологического осмотра, по изменениям, происходящим с шейкой матки. В норме после окончания месячных она плотная на ощупь, цервикальный канал сужен. В предовуляторные дни, когда организм готовится к возможному зачатию, содержимое цервикального канала разжижается и выходит в виде слизистой пробки. Сама шейка под действием растущего уровня прогестерона становиться мягче. Наблюдается так называемый эффект зрачка.

Эти методы применяются при лечении бесплодия, стимуляции овуляции медикаментозными средствами.

Патогенез снижения овариального резерва

Снижение общего количества ооцитов происходит в течение всей жизни женщины. Пиковое количество ооцитов, присутствующих в яичнике, определяется ещё до рождения: на 20-й неделе внутриутробного развития в яичниках плода женского пола закладывается порядка 7 млн оогониев (предшественников ооцитов) , но уже с 24-26 недели внутриутробного развития их количество снижается. Это происходит в результате процесса, известного как атрезия . Атретический фолликул — фолликул, подвергающийся обратному развитию, в нём имеются признаки гибели ооцита (сморщенная блестящая оболочка, уменьшенный объём цитоплазмы и сморщивание клеточного ядра).

К началу полового созревания количество ооцитов не превышает 300 тысяч . В течение всей жизни овуляции достигают не более 400-500 фолликулов .

Наиболее быстрыми темпами снижение овариального резерва происходит при достижении женщиной 37-38 лет. В этот период скорость потери фолликулов увеличивается практически вдвое .

Механизмы потери фолликулов с возрастом недостаточно изучены, но проведённые исследования показали, что при сокращении примордиального пула фолликулов до 25000 скорость потерь удваивается. Обычно такое сокращение происходит к 37,5 годам .

К другим причинам, оказывающим негативное влияние на уровень овариального резерва, относятся:

• Воспалительные заболевания органов малого таза. Результатом воспаления яичников является выраженный склероз стромы (соединительной ткани, покрывающей яичник) с сопровождающим его нарушением питания фолликулярного аппарата и снижением пула примордиальных фолликулов .
• Ятрогенные причины. На сегодняшний день известно, что любое оперативное вмешательство на яичниках приводит к значительному снижению овариального резерва и как следствие к уменьшению эффективности методов вспомогательной репродукции . Одним из наиболее частых вмешательств при лечении синдрома поликистозных яичников до недавнего времени была операция по иссечению не менее 2/3 ткани яичника. Ещё более травматичной и необоснованной хирургической тактикой является оперативное лечение ретенционных кист яичников — доброкачественного образования, возникшего вследствие закрытия протока наботовой железы. Последствием подобной оперативной тактики становится потеря значительной части функциональной ткани яичника . Сегодня подобные вмешательства встречаются достаточно редко, но это не единственный пример «хирургического экстремизма». В анамнезе многих женщин, обращающихся за помощью по поводу бесплодия, есть указания на перенесённые операции на органах малого таза . Проведённые вмешательства (аппендэктомия, удаление ретенционных кист яичников, восстановление проходимости маточных труб, коагуляция очагов эндометриоза) часто приводят к возникновению спаечного процесса в малом тазу . Спаечный процесс вызывает выраженные сосудистые изменения, нарушение трофики яичника и негативно воздействует на уровень овариального резерва .
• Алкогольная и никотиновая интоксикации. Существенную негативную роль на уровень овариального резерва оказывает табакокурение. Показано, что токсическое действие никотина на яичники проявляется в ускорении процессов апоптоза (гибели) фолликулов, что проявляется снижением концентрации уровня АМГ (антимюллерового гормона) . Аналогичным действием обладает и употребление алкоголя .
• Лучевая и химиотерапия. Крайне негативно на овариальный резерв и репродуктивную функцию влияет радиационное облучение и химиотерапия при лечении онкологических заболеваний. Следствием этих воздействий часто становиться почти полная потеря овариального запаса яичников, преждевременное угасание их функции и ранняя менопауза . Решающими факторами при проведении химио- или лучевой терапии является доза радиации, а также репродуктивный возраст женщины . Например, терапия лимфогранулематоза вызывает стойкую менопаузу у 38-57 % пациентов, а в группе женщин старше 35 лет химиотерапия приводит к стойким необратимым изменениям менструальной функции .
• Влияние химических веществ, используемых в промышленности и сельском хозяйстве. В качестве исторической справки следует упомянуть токсическое влияние на репродуктивную функцию дихлордифенилтрихлорэтана и диэтилстильбэстрола, которые по своей химической структуре являются аналогами эстрогенов. Эти компоненты оказывают влияние на плод женского пола ещё внутриутробно .
• Эпидемический паротит (свинка). Есть предположение, что девочки, переболевшие свинкой, параллельно бессимптомно перенесли воспаление яичников, что способствовало ускоренной гибели фолликулов.

Вопросы и ответы

Сколько живут с раком матки?

Срок жизни женщины после обнаружения опухоли матки напрямую зависит от того, на какой стадии развития находится болезнь. После операции, сделанной на ранней стадии, пациентка может благополучно прожить десятки лет. Пациентки с четвертой стадией без медицинской помощи могут умереть в течение нескольких месяцев, а при условии качественного лечения – прожить более пяти лет.

Как выглядит рак матки?

Самостоятельно обнаружить у себя раковую опухоль матки невозможно. Необходима полноценная диагностика в специализированном медицинском учреждении, чтобы подтвердить или опровергнуть подозрение на рак матки.

Как проявляется рак матки?

Основной симптом опухоли матки – кровотечения из влагалища, которые появляются в период между месячными и даже во время менопаузы. При появлении любых кровянистых выделений в эти периоды следует срочно обратиться к гинекологу. Чем раньше обнаружена опухоль, тем выше шансы на полное излечение.