Посмертная диагностика отравлений клофелином

Механизм действия

Клофелин применяется для лечения высокого кровяного давления посредством стимулирования α2-рецепторов в мозге, что понижает сопротивление периферических сосудов, тем самым понижая и само кровяное давление. Препарат воздействует на пресинаптические α2-рецепторы в сосудодвигательном центре ствола головного мозга. Это понижает пресинаптический уровень кальция, ингибируя выработку норэпинефрина. Конечным результатом является снижение симпатического тонуса. Предполагается, что противогипертонический эффект клофелина основан на агонизме рецептора I1 (имидазолиновый рецептор), который способствует симпатоингибирующему действию имидазолинов, направленному на снижение кровяного давления. Механизм действия препарата, направленный на лечение СДВГ, заключается в повышении норадренергического тонуса в префронтальной коре посредством прямого связывания α2A адренорецепторов и стимулировании выработки норэпинефрина голубым пятном в мозге.

Рецептор Ki (nM)

α1A — 316.23

α1B — 316.23

α1D — 125.89

α2A — 42.92

α2B — 106.31

α2C — 233.1

Список использованной литературы:

Neil, MJ (November 2011). «Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management.». Current Clinical Pharmacology 6 (4): 280–7. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389.

Lowenthal, DT; Matzek, KM; MacGregor, TR (May 1988). «Clinical pharmacokinetics of clonidine.». Clinical Pharmacokinetics 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868.

«FDA Approves Extended-Release Clonidine for Pediatric ADHD». WebMD LLC.

«Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With «New» Formulations». Mental Health Clinician. Retrieved August 2014.

Fitzgerald, PJ (October 2013). «Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine.». Substance Abuse 7: 171–83. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.

Ziegenhorn, AA; Roepke, S; Schommer, NC; Merkl, A; Danker-Hopfe, H; Perschel, FH; Heuser, I; Anghelescu, IG; Lammers, CH (April 2009). «Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of Clinical Psychopharmacology 29 (2): 170–3. doi:10.1097/JCP.0b013e31819a4bae. PMID 19512980.

Blount, BW; Pelletier, AL (2002). «Rosacea: A Common, Yet Commonly Overlooked, Condition». American Family Physician 66 (3): 435–441. PMID 12182520.

«Clonidine». Drugs.com.

«Clonidine». Drugs.com.

«CATAPRES (clonidine hydrochloride) tablet ». DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. June 2012. Retrieved 27 November 2013.

Parker, K; Brunton, L; Goodman, LS; Lazo, JS; Gilman, A (2006). Goodman & Gilman’s — the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. pp. 854–855. ISBN 0-07-142280-3.

Медицинское применение

FDA одобрило применение клофелина, например в виде гуанфацина, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат применяется для лечения пациентов 6-17 лет либо сам по себе, либо совместно со стимуляторами. Он также был одобрен и для взрослых. В Австралии применение клофелина для лечения СДВГ распространено, но не одобрено. Клофелин и метилфенидат исследовали на способность лечить СДВГ. По результатам некоторых исследований, клофелин обладает более сильным седативным воздействием, чем гуанфацин, что делает его применение предпочтительней как во время сна, так и утром, после пробуждения. Клофелин можно применять для лечения Синдрома Туретта (особенно при судорогах). Он также может облегчать синдром отмены при отказе от наркотиков, алкоголя, бензодиазепина и никотина. Клофелин помогает людям отказаться от опиодов посредством снижения реакции автономной нервной системы, которая может проявляться в тахикардии и гипертонии. Кроме того, препарат снижает потливость, приступообразные ощущения жары или холода и общее беспокойное состояние. Он также помогает курильщикам бросить свою привычку. Седативный эффект препарата также находит своё применение, однако может вызывать такие побочные эффекты, как бессонница, которая, в свою очередь, лишь усиливает синдром отмены при отказе от опиоидов.
Клофелин также находит несколько неодобренных методов применения. Его выписывают для лечения некоторых психиатрических нарушений, таких как стресс, нарушение сна и перевозбуждение, вызванные посттравматическим расстройством, пограничным расстройством личности и другими тревожными неврозами. Клофелин также оказывает умеренное седативное воздействие перед операциями и процедурами. В настоящее время изучается возможность его эпидурального применения во время сердечных приступов, и для уменьшения постоперационной и хронической боли. Клофелин иногда назначают для смягчения синдрома отмены при отказе от дексмедетомидина. Клофелин можно использовать при синдроме усталых ног, а также в случае лицевого покраснения и красноты в результате появления розовых угрей. Он также получил успешное местное применение в испытаниях лечения диабетической невропатии. Препарат можно использовать для борьбы с мигренями и приливами крови в результате менопаузы.

Проверка блокировки клофелина

Воздействие клофелина на концентрацию эпинефрина в крови изучалось в рамках исследования феохромоцитомы, которая представляет собой выделяющую катехоламин опухоль, обычно расположенную на мозговом слое надпочечников. В исследовании блокировки клофелина уровень катехоламинов в плазме крови измерялся перед пероральным введением 0.3мг препарата и через три часа после этого. Результат считается положительным, если уровень катехоламинов не понижается.

Беременность

FDA назначило Клофелину рейтинг С в категории безопасности его применения при беременности. Аналогичная австралийская организация TGA назначила рейтинг В3, а это означает, что препарат оказывает некоторые негативные воздействия на развитие плода у животных, хотя справедливость этих данных для людей не установлена. Клофелин может проникать в грудное молоко, тем самым принося вред ребёнку

Женщинам следует проявлять особую осторожность при беременности и при подготовке к ней, а также во время грудного вскармливания

Показания и противопоказания

Клофелин имеет ограниченные показания к применению, поэтому необходимо убедиться, что он действительно необходим пациенту и у него нет противопоказаний к его использованию.

Когда назначают таблетки:

• Повышение давления, в том числе почечная гипертензия.
• Гипертонический криз.
• Детоксикация после отмены опиатов.
• Лечение абстинентного синдрома.
• Профилактика мигренозных приступов.

Показания к применению препарата

Таблетки могут использоваться в терапии синдрома дефицита внимания вместе с психостимулирующими средствами, но в настоящее время существую более современные препараты, которым можно заменить Клофелин.

Раствор для в/в введения используют в условиях стационара для купирования криза. В редких случаях Клофелин используют для эпидуральной анестезии у пациентов с онкозаболеваниями, когда наркотические анальгетики не могут справиться с болями.

Глазные капли назначают при повышенном внутриглазном давлении, при условии, что не нарушены зрительные функции. Самое частое показание – открытоугольная глаукома. Часто используются в комбинированной терапии.

Клофелин категорически нельзя принимать при гипотонии и заболеваниях, связанных с поражением сосудов:

• атеросклерозе сосудов головного мозга;
• облитерирующем атеросклерозе;
• синдроме Рейно;
• эндартериите;
• диабетической ангиопатии;
• болезни Бюргера.

Другие противопоказания:

1. Синдром слабости синусового узла.
2. Синусовая брадикардия тяжелой формы.
3. Атриовентрикулярная блокада 2-3 степени.
4. Кардиогенный шок.
5. Прием антидепрессантов и других препаратов, угнетающих ЦНС.
6. Депрессивное состояние.
7. Употребление этанола и этанолсодержащих препаратов.
8. Детский возраст.
9. Индивидуальная непереносимость.
10. Период лактации.
11. Первый триместр беременности.

Аналоги

Препараты, содержащие клонидин, постепенно становятся все менее и менее востребованными, а их место занимают более современные и безопасные лекарства. Поэтому Клофелин можно без труда заменить другим препаратом с гипотоническим действием.

Структурные

Из средств на основе клонидина самый популярный – Клофелин. Не все знают, что есть его структурные аналоги, выпускающиеся под различными торговыми названиями.

Аналоги:

• Гемитон – таблетки германского производства, выпускающиеся в дозировке 0,15, 03, 0,075 мг. Стоимость практически не отличается от Клофелина – около 40 руб.
• Катапресан – выпускается в виде раствора, таблеток и таблеток с замедленным действием. Цена на обычные формы препарата варьируется от 25 до 70 рублей, а 100 таблеток дозировкой 0,075 мг стоят от 1100 руб.
• Барклид – выпускается в виде обычных таблеток, стоимостью от 15 рублей.

Если выбирать средства среди этих препаратов, то врачи рекомендуют обратить внимание на пролонгированные таблетки – их нужно принимать 1 раз в день, и они поддерживают равновесную концентрацию действующего вещества в организме на протяжении всего дня

Другие рецептурные препараты с подобным действием

На основе других действующих веществ можно приобрести препараты с гипотоническим действием. Они выпускаются в различных формах и имеют разные цены (Табл. 2).

Таблица 2 – Заменители Клофелина

Название	Форма	Действующее вещество	Средняя цена
Моксонидин	Таблетки по 0,2 и 0,4 мг.	Моксонидин	100-400 руб.
Физиотенз	Капсулы по 0,2, 0,3, 0,4 мг.	Моксонидин	230-750 руб.
Моксарел	Капсулы по 0,2, 0,3, 0,4 мг.	Моксонидин	180-370 руб.
Эналаприл	Таблетки по 5, 10, 20 мг.	Эналаприл	10-100 руб.
Верапамил	Таблетки по 40 и 80 мг. Раствор по 5 мг/2 мл.	Верапамил	15-120 руб.
Празозин	Таблетки по 1 и 5 мг.	Празозин	30 грн. (Украина)

Больше всего на Клофелин похожи по своему действию препараты на основе моксонидина – они также воздействуют на рецепторы сосудодвигательного центра. Верапамил и Эналаприл имеют больше показаний к применению, поэтому их назначают гораздо чаще.

Аналоги без рецепта

Среди препаратов, продающихся без рецепта, следует отметить, самые популярные:

• Раунатин – таблетки на основе алкалоидов раувольфии. Средство пользуется популярностью, так как относится к растительным препаратам. Его цена невысока – около 150 руб.
• Папаверин – спазмолитик, способный расслаблять сосуды, благодаря чему незначительно снижается уровень АД. Цена более чем доступная – от 5 руб.

Но, если лечащий врач прописал Клофелин, то без его рекомендаций нельзя менять его на другое средство, чтобы не возникло негативных реакций и осложнений.

Как оказать первую помощь при отравлении Клофелином?

Промыть желудок

Первым делом нужно очистить желудок. Для этого нужно выпить воду (2 литра), можно содовый раствор. Чтобы его приготовить, необходимо в 2 литрах воды растворить соду. Выпить и вызвать рвоту. Процедура повторяется, пока желудок вовсе не окажется пустым.

Прием активированного угля

После того, как выполнили промывание, нужно выпить несколько таблеток активированного угля. С помощью данного средство можно вывести все токсические вещества.

Прием сердечного препарата

Если после приема Клофелина слишком замедлен ритм сердца, необходимо принять Атропин. Иначе все может закончиться комой, остановкой сердца и летальным исходом

Обратите внимание, смерть после употребления Клофелина с алкоголем практически всегда наступает из-за острой сердечной недостаточности

Таким образом, Клофелин является достаточно опасным препаратом, особенно с алкоголем. Не стоит принимать самостоятельно лекарственное средство, не посоветовавшись с врачом. На сегодняшний день препарат продается в аптеке только строго по рецепту

В профилактических целях отравления рекомендуют обращать внимание на то, что вы пьете, стараться избегать подозрительных компаний. Помните о том, что практически всегда алкогольно-клофелиновая смесь приводит к тяжелым последствиям и даже летальному исходу

Будьте предельно осторожны, особенно с такими препаратами!

Инструкция:

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Механизм действия моксонидина связывают главным образом с его влиянием на центральные звенья регуляции АД. Моксонидин является агонистом преимущественно I1-имидазолиновых рецепторов (в значительно меньшей степени — α2-адренорецепторов). Возбуждая указанные рецепторы нейронов солитарного тракта, моксонидин через систему тормозных интернейронов способствует угнетению активности сосудодвигательного центра и таким образом — уменьшению нисходящих симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему. АД (систолическое и диастолическое) снижается постепенно. Результатом влияния моксонидина на ЦНС является седативный эффект, выраженный, однако, в значительно меньшей степени, чем у клофелина, метилдопы и других препаратов центрального действия. Кроме того, моксонидин в значительно меньшей степени, чем указанные препараты, вызывает сухость во рту.

Фармакокинетика

После приема внутрь почти полностью абсорбируется из ЖКТ — более 90%. Не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику моксонидина.

Связывание с белками плазмы крови составляет 7%.

Основные метаболиты моксонидина — 4,5-дегидромоксонидин и производные гуанидина.

T1/2 составляет 2-3 ч.

В течение 24 ч более 90% моксонидина выводится почками, приблизительно 70% — в неизмененном виде.

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет в среднем 200 мкг внутрь 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 400 мкг/сут (реже — до 600 мкг/сут) в 1 или 2 приема.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами усиливается влияние моксонидина на АД. После отмены моксонидина на фоне продолжающейся терапии бета-адреноблокатором существует риск развития выраженной артериальной гипертензии (рекомендуют сначала отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней — моксонидин).

Средства, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС (транквилизаторы, снотворные средства), этанол усиливают депримирующее влияние на ЦНС.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами взаимно усиливается гипотензивный эффект.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности моксонидина при беременности не проводилось, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов.

Не следует применять в период лактации, поскольку моксонидин выделяется с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния моксонидина на фертильность, не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия, не наблюдалось влияния на перинатальное и постнатальное развитие.

Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), СССУ, синоатриальная или AV-блокада II и III степени, тяжелые аритмии, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, тяжелые нарушения функций почек и печени, указания в анамнезе на ангионевротический отек, повышенная чувствительность к моксонидину.

Особые указания

В связи с отсутствием клинического опыта моксонидин не следует применять у пациентов с болезнью Рейно, перемежающейся хромотой, эпилепсией, паркинсонизмом, депрессией, глаукомой.

С осторожностью применяют моксонидин у пациентов с нарушениями функции почек, в таких случаях требуется коррекция режима дозирования с учетом значений КК. В процессе лечения моксонидином необходим систематический контроль АД, ЧСС, ЭКГ, а у больных с нарушением функции почек — тщательный контроль их состояния

В процессе лечения моксонидином необходим систематический контроль АД, ЧСС, ЭКГ, а у больных с нарушением функции почек — тщательный контроль их состояния.

В связи с отсутствием клинического опыта моксонидин не следует применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при необходимости занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций

Показания

Клофелин ампулы могут применяться для купирования гипертонических кризов и комплексного лечения различных форм артериальных гипертензий. Иногда в таких случаях в качестве заменителя используют альберел.

Также Клофелин и его аналоги применяют с целью уменьшения проявлений наркотической или же алкогольной абстиненции, так как он оказывает седативный и анальгезирующий эффект, уменьшает чувство страха и иные расстройства психики, которые наблюдаются при данном состоянии.

Противопоказания

Клофелин ампулы противопоказаны при таких состояниях, как:

• атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;

• состояние алкогольного опьянения;

• выраженная синусовая брадикардия;

• выраженные атеросклеротические изменения сосудов головного мозга;

• депрессивные состояния;

• индивидуальная непереносимость препарата;

• все три триместра беременности;

• лактация и кормления грудью.

Побочное действие

Даже при использовании препарата в терапевтических дозах у человека может развиться:

• парадоксальное повышение артериального давления в начале лечения или же ортостатический коллапс, или брадикардия;

• головокружение, выраженный седативный эффект, депрессия; расстройство сна и парестезии;

• расстройство аккомодации и снижение отделения слезы;

• сухость во рту и устойчивые запоры;

• аллергические реакции;

• гинекомастия и увеличение массы тела человека.

Передозировка

При передозировке клофелина, прежде всего, угнетается центральная нервная система, наступает брадикардия и артериальная гипотония. Также в отдельных случаях может возникнуть гипотермия. Симптомы отравления начинаются сразу после инъекции или спустя час или полтора после приёма таблеток препарата. При отравлении у человека может появиться лёгкая сонливость или же пациент впадает в мозговую кому. При этом у него регистрируется редкое и поверхностное дыхание, которое обычно сопровождается периодическими глубокими вздохами. Часто значительно снижается мышечный тонус и рефлексы, появляется раздражительность. Нередко наблюдается синусовая брадикардия, сопровождающаяся артериальной гипотонией. Также может развиться атриовентрикулярная блокада всех степеней.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В случае комплексного лечения раствором клофелина в ампулах и гипотензивными препаратами иных групп (β-адреноблокаторами, спазмолитиками, диуретиками, и прочими) усиливается его гипотензивный эффект. Раствор клофелин ампулы может усиливать токсичность сердечных гликозидов. Средства, которые действуют угнетающе на центральную нервную систему, при совместном использовании препарата в ампулах или его аналогов усиливают сонливость и депрессию.

Такие препараты как октадин и анаприлин (пропранолол) совместно с раствором клофелина иногда провоцируют развитие сердечной недостаточности. Гипотензивный эффект уменьшается трициклическими антидепрессантами, нейролептиками фенотиазинового ряда, азафеном, пиразидолом и фенамином.

Особые указания и меры предосторожности

Курс лечения раствором клофелина зависит от полученных результатов. Продолжительность терапевтического курса для каждого человека врач определяет индивидуально. После стабилизации артериального давления пациентов переводят на пероральный приём таблеток данного средства.

Прекращать приём таблеток следует постепенно во избежание развития «синдрома отмены» и гипертонического криза. Если артериальное давление вновь повышается, то сразу же надо возвратиться к приёму терапевтических доз препарата или применить инъекцию 0,01% раствора клофелина и в дальнейшем его отменять постепенно, при этом заменяя гипотензивными препаратами иных фармакологических групп.

Во время лечения нельзя употреблять спиртные напитки. Препарат клофелин ампулы в сочетании с алкоголем может вызвать резкое снижение артериального давления и коллапс. Этот эффект клофелина давно известен в криминальном мире и используется для того, чтобы нейтрализовать на время человека. При совместном приёме клофелина и алкоголя возможен летальный исход.

Цена

Ампулы 0,01% раствора клофелина 1,0мл можно купить по средней цене 28 рублей за десять штук. Препарат, цена которого может меняться в зависимости от фирмы производителя, отпускается в аптечной сети по рецепту врача. Рецепт можно получить в поликлинике после консультации специалиста.

Побочные реакции клофелина при беременности

Препарат вызывает сонливость (центральное седативное действие) и сухость во рту вследствие ингибирования саливации, а также через центральные механизмы. Отмечаются, кроме того, головокружения, запоры, болезненность околоушных желез, нарушения функции желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, иногда галлюцинации. Нередко отмечают ортостатические явления. Клофелин потенцирует вызванную инсулином гипогликемию у человека. В токсических дозах он вызывает выраженную брадикардию, миоз и гипотензию.

В комбинации с бета-адреноблокаторами клофелин вызывает выраженную сонливость. При резкой отмене препарата появляются раздражительность и опасное, нередко заканчивающееся летальным исходом, повышение артериального давления. Лечение синдрома отмены проводят одним клофелином или в сочетании с альфа- и бета-адреноблокаторами. При необходимости отмены лечения клофелином делать это следует постепенно. Если предполагается оперативное вмешательство, рекомендуется перейти на другие препараты. Клофелин вызывает стойкую задержку натрия в организме и поэтому к нему как гипотензивному средству быстро развивается толерантность, если им лечат без применения диуретических средств.

Установлено, что применение клофелина для лечения позднего токсикоза беременных (ПТБ) приводит к снижению уровня норадреналина, повышению содержания кортизола и снижению уровня бета-эндорфина в плазме крови беременных с нефропатией II-III степени. Имеется положительная корреляция между содержанием катехоламинов и бета-эндорфина у беременных с гипертензивными формами позднего токсикоза беременных.

У беременных с тяжелой нефропатией, развившейся на фоне гипертонической болезни, формируется преимущественно гипокинетический тип кровообращения, характеризующийся значительным повышением среднего артериального давления, общего периферического сопротивления сосудов, снижением сердечного и ударного индекса, повышением коэффициента интегральной тоничности.

Комбинированная терапия гипертензивного синдрома, направленная на нормализацию центральной и вегетативной системы альфа-адренергическим препаратом клофелином и антагонистом кальция финоптином, расслабляющим гладкую мускулатуру артериол, приводит к улучшению микроциркуляции, снижению общего периферического сопротивления сосудов, коэффициента интегральной тоничности, среднего артериального давления. Профилактика позднего токсикоза беременных сочетанным применением клофелина и финоптина у женщин групп высокого риска снижает частоту развития этого осложнения беременности.

Изменения уровня катехоламинов, кортизола и бета-эндорфина у женщин при беременности, осложненной поздним токсикозом, взаимозависимы и отражают процесс дезадаптации организма при этом заболевании

Положительные сдвиги в уровне гормонов, медиаторов и нейропептидов в процессе лечения свидетельствуют о важности этих механизмов регуляции адаптации, о потенциальных ресурсах биологических систем организма, определяющих восстановление физиологических параметров при рациональной терапии позднего токсикоза

Разрешенные дозы Клофелина

В инструкции к препарату говорится, что внутрь необходимо принимать по одной таблетке 0, 15 мг перед едой дважды в день, в крайнем случае назначается четырехкратный прием. После этого через каждых 2 дня дозировка увеличивается еще на пол таблетки.

Дозировка индивидуально назначается лечащим врачом, она зависит от разных факторов. Лечение может длиться 1 месяц или даже более года. Стоит учитывать, что при постоянном приеме Клофелина, он становится менее действенным – не так снижает давление, как ранее

Важно обращать внимание на возраст пациента. Довольно часто пожилые люди имеют повышенную чувствительность к Клофелину. При гипертоническом кризе, когда таблетки являются неэффективными, назначаются инъекции Клофелина

При гипертоническом кризе, когда таблетки являются неэффективными, назначаются инъекции Клофелина.

Возможный вред препарата

Перед применением Клофелина необходимо тщательно изучить инструкцию, в том числе и раздел, где указаны возможные побочные явления, чтобы быть к ним готовым.

Побочные явления

Клофелин при длительном и кратковременном приеме способен вызывать негативные реакции со стороны различных органов и систем. При использовании глазных капель чаще всего появляются реакции местного характера: зуд, жжение, сухость слизистой оболочки глаз.

Возможные и системные реакции, совпадающие с побочными эффектами других форм Клофелина:

• Критическое снижение давления, в том числе гипотонический криз.
• Ортостатическая гипотензия (при в/в введении).
• Значительное снижение частоты сердечных сокращений.
• Слабость, чувство усталости.
• Сильная сонливость.
• Отечность конечностей.
• Раздражительность, нервозность, ощущение беспокойства.
• Депрессивное состояние.
• Парестезии.
• Замедление реакций.
• Снижение либидо, импотенция.
• Аллергические реакции разнообразного характера.
• Сухость во рту.
• Снижение секреции желудочного сока.
• Запоры.

Так как препарат угнетающе воздействует на нервную систему, он способен замедлять психические реакции, поэтому рекомендуется отказаться от вождения автомобиля во время лечения, а также от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.

Смертельная доза

Очень высок риск летального исхода от Клофелина, если пациент занимается самолечением. Возможность отравления выше у нескольких групп пациентов: пожилых людей; детей; людей, сидящих на диете и тех, кто употребляет алкоголь и наркотические препараты. Именно поэтому назначать дозировку и схему ее увеличения должен только лечащий врач.

Статистика отравлений Клофелином

Основные признаки отравления:

1. Резкое снижение АД.
2. Слабая реакция зрачков на свет.
3. Прерывистое дыхание.
4. Снижение температуры тела.
5. Судороги.
6. Галлюцинации.

Летальный исход наступает через полчаса после приема смертельной дозы, так как препарат очень быстро всасывается в кровоток, распределяется по тканям, где оседает и образует токсические продукты.

Большинство пациентов погибает от токсического шока, ацидоза или нарушений сердечного ритма. Но иногда удается избежать летального исхода, в таком случае, больной будет ощущать сильную слабость, головокружение, заторможенность. В некоторых случаях, последствиями отравления являются потеря памяти, образование тромбов в сосудах печени, кровоизлияния в почках.

Первая помощь при отравлении препаратом

Смертельная доза для каждого человека зависит от состояния его здоровья и массы тела. В среднем губительная для человека дозировка составляет 0,1 мг на 1 кг веса человека. Но она может быть и меньше, если препарат принял пожилой человек, или пациент, имеющий серьезные заболевания.

Схемы лечения клофелином при беременности

1. У беременных групп высокого риска по развитию позднего токсикоза рекомендуется начинать профилактическое применение антагонистов кальция (финоптин 40 мг х 2 раза в день) с 24 нед беременности.
2. Сочетание клофелина в дозе 0,075 мг 1-2 раза в день с финоптином в дозе 40 мг х 2 раза в день является оптимальным для лечения гипертензивных состояний при беременности, начиная с 20 нед беременности у беременных с вегетососудистой дистонией по гипертоническому типу и гипертонической болезнью. Дозы препаратов должны быть индивидуально подобраны для каждой больной. Лечение следует проводить без перерывов до родоразрешения.

В этой связи важно учитывать фармакодинамическое взаимодействие клофелина и антагонистов кальция, в частности нифедипина. Установлено, что гипотензивное действие клофелина (клонидина) значительно снижается под влиянием небольших доз антагонистов кальция — нифедипина при последовательном внутривенном введении этих препаратов животным

Полагают, что ингибирование внутриклеточного тока Са2+ под влиянием веществ, блокирующих медленные кальциевые каналы, является причиной устранения гипотензивного эффекта клофелина. Авторы применили препараты по схеме: в 1-й день клофелин однократно в дозе 0,075 мг внутрь с последующим через 60 мин приемом нифедипина в дозе 20 мг; на 2-й день — нифедипин в той же дозе, затем через 60 мин — клофелин.

Гипотензивный эффект нифедипина в дозе 20 мг внутрь максимально выражен через 50-60 мин и постепенно уменьшается к 4-му часу наблюдения. Гипотензивное действие клофелина при приеме внутрь в дозе 0,075 мг полностью проявляется через 60 мин и постепенно снижается после 2-3-часового периода стабильного гипотензивного эффекта. Установлено, что через 60 мин после приема клофелина АДс снижалось в среднем на 27 мм рт. ст., АДд — в среднем на 15 мм рт. ст.

Нифедипин не оказывает гипотензивного действия при использовании на фоне гипотензивного эффекта клофелина. Через 60 мин после однократного приема нифедипина АДс снижалось в среднем на 35 мм рт. ст. Последующее назначение клофелина нивелировало гипотензивное действие нифедипина таким образом, что снижение АДс при использовании двух препаратов в такой же последовательности на 120-й мин наблюдения было на 10 мм рт. ст. меньше, чем гипотензивный эффект одного нифедипина.

1. Для нормализации основных показателей гемодинамики у беременных с гипертензивным синдромом позднего токсикоза показана внутривенная микроперфузия клофелина в дозе 1 мл 0,01 % раствора (1 мл на 50 мл изотонического раствора натрия хлорида) или внутривенная инфузия (1 мл на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида).
2. Применение клофелина показано у беременных с гипертензивным синдромом в группах высокого риска по невынашиванию беременности с профилактической целью в дозе 0,05 мг 3 раза в день с постепенным снижением дозы. Влияние клофелина на сократительную деятельность миометрия позволяет уменьшить число преждевременного прерывания беременности у данной категории больных.
3. Гипотензивную терапию клофелином целесообразно проводить под контролем показателей центральной гемодинамики, не допуская резкого снижения артериального давления у пациентов.

Состав и форма выпуска

Выпускается клофелин в ампулах в виде 0,01% раствора по одному миллилитру. В одном миллилитре раствора для инъекций содержится 0,1 мг основного действующего вещества клонидина. Ампулы клофелина располагают в картонной коробке по десять штук. Там же находится нож для их вскрытия и инструкция по применению препарата.

Фармакологическое действие

При парентеральном и пероральном способе введения клофелин оказывает гипотензивное действие, то есть снижает артериальное давление. Это происходит вследствие такого системного действия препарата:

• уменьшается сопротивление периферических сосудов (включая расположенные в почках);

• существенно сокращается сердечный выброс;

• понижается внутриглазное давление.

При местном применении в виде глазных капель клофелин снижает внутриглазное давление и используется в качестве антиглаукомного препарата. Препарат обладает местным адреностимулирующим эффектом, снижает продукцию внутриглазной жидкости и несколько улучшает её отток. Происходит ослабление симпатического тонуса органа зрения.